МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ИНСПЕКЦИЯ ГОСУДАРСТВЕННОГО КОНТРОЛЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНИКИ
ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО
31 марта 1997 г.
N 29-3/143
Многолетний опыт использования резиновых пробок различных ма-
рок и исследования пробок, выпускаемых в России, а также предлага-
емых на российском рынке фирмой "Хелвет" (Бельгия), показали, что
пробки существенно различаются по фармацевтическим и медицинским
свойствам.
Сравнительные фармацевтические и медицинские показатели про-
бок, производимых в России, и фармацевтических пробок фирмы "Хел-
вет" (Бельгия) из резин FM 140/0, FM 240/2, FM 257/5
-------------T-----------------------------------------------------------T-----------------------¬
¦ Марка ¦ ¦ ¦
¦ резины ¦ ¦ ¦
¦ тип ¦ Фармацевтические показатели ¦Медицинские показатели ¦
¦ каучука ¦ ¦ ¦
+------------+-------------T---------T--------------T--------T-----------+---------T-------------+
¦ ¦Окисляемость,¦Изменение¦ Оптическая ¦Измене- ¦Влаго- и ¦ Усиление¦ Самогерме- ¦
¦ ¦мг О 2 на 100¦мутности,¦ плотность при¦ние рН ¦газонепро- ¦ прокола,¦ тичность, ¦
¦ ¦ см 2 ¦ см -1 ¦ 200-300 нм ¦ ¦ницаемость ¦ Н ¦ кПа ¦
+------------+-------------+---------+--------------+--------+-----------+---------+-------------+
¦ 52-599/1 ¦ 0,3 ¦0,0002 ¦ 0,2 ¦ + 0,2 ¦ отличн. ¦ 21 ¦ 3,8 ¦
+------------+-------------+---------+--------------+--------+-----------+---------+-------------+
¦ 52-599/3 ¦ 0,03 ¦0,0001 ¦ 0,1 ¦ 0 ¦ отличн. ¦ 27 ¦ 3,4 ¦
¦ хлорбути- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ловый ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+-------------+---------+--------------+--------+-----------+---------+-------------+
¦ И-51-2 ¦ 0,6 ¦0,0004 ¦ 0,3 ¦ + 0,4 ¦ удовл. ¦ 24 ¦ 0 ¦
¦ натураль- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ный ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+-------------+---------+--------------+--------+-----------+---------+-------------+
¦ 25П ¦ 1,4 ¦0,0003 ¦ 0,8 ¦ + 0,8 ¦ удовл. ¦ 24 ¦ 0 ¦
¦ натураль- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ный ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+-------------+---------+--------------+--------+-----------+---------+-------------+
¦ 52-369/1 ¦ 0,2 ¦0,0001 ¦ 0,2 ¦ + 0,1 ¦ отличн. ¦ 32 ¦ 3,5 ¦
¦ бутиловый ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+-------------+---------+--------------+--------+-----------+---------+-------------+
¦ ИР-21 ¦ 0,2 ¦0,0001 ¦ 1,4 ¦ - 1,3 ¦ плохая ¦ 10 ¦ 0,2 ¦
¦ силиконо- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ вый ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+-------------+---------+--------------+--------+-----------+---------+-------------+
¦ FM 140/0 ¦ 0,2 ¦0,0002 ¦ 0,1 ¦ + 0,2 ¦ отличн. ¦ 21 ¦ 9,2 ¦
¦ хлорбути- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ловый ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+-------------+---------+--------------+--------+-----------+---------+-------------+
¦ FM 240/2 ¦ 0,4 ¦0,0002 ¦ 0,03 ¦ + 0,1 ¦ отличн. ¦ 22 ¦ 27 ¦
¦ хлорбути- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ловый ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+-------------+---------+--------------+--------+-----------+---------+-------------+
¦ FM 257/5 ¦ 0,4 ¦0,0001 ¦ 0,03 ¦ + 0,3 ¦ отличн. ¦ 27 ¦ 12,8 ¦
¦ бромбути- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ловый ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
+------------+-------------+---------+--------------+--------+-----------+---------+-------------+
¦ Современ- ¦не более ¦не более ¦ не более ¦ +- 1 ¦ отличн. ¦ - ¦ не более ¦
¦ ные требо- ¦ 0,5 ¦0,0003 ¦ 0,3 ¦ ¦ ¦ ¦ 6,6 ¦
¦ вания ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
L------------+-------------+---------+--------------+--------+-----------+---------+--------------
Как видно из таблицы, лучшими фармацевтическими свойствами об-
ладают пробки, изготовленные на основе хлорбутилового и бромбути-
лового каучуков, в том числе 52-599/3 (голубые) и пробки фирмы
"Хелвет", худшими - пробки 25П (красные) и И-51-2 (серые) на осно-
ве натурального каучука. Промежуточное положение занимают пробки
52-599/1 (серые) и 52-369/1 (черные) на основе бутилового каучука.
Пробки ИР-21 (силиконовые белые) резко снижают рН и повышают
оптическую плотность растворов в УФ-области из-за миграции бензой-
ной кислоты.
Пробки фирмы "Хелвет" (серые) дают в 7-10 раз большую миграцию
восстанавливающих веществ, чем голубая пробка 52-599/3.
Пробки 52-369/1 и 25П придают растворам резкий запах летучих
сульфидов, пробки других марок дают меньший запах.
Благодаря отличной влаго- и газонепроницаемости пробок на ос-
нове бутилового и хлорбутилового каучуков они рекомендуются для
укупоривания гигроскопичных и чувствительных к кислороду препара-
тов.
Пробки 52-369/1 требуют большого усилия при укупоривании фла-
конов и при проколе иглой, а пробки фирмы "Хелвет" после прокола
медленно затягиваются или совершенно теряют герметичность (пробка
FM 240/2).
Таким образом, лучшим комплексом фармацевтических и медицинс-
ких свойств обладает голубая пробка 52-599/3 на основе хлорбутило-
вого каучука. Она является наиболее перспективной для использова-
ния при укупоривании инъекционных и инфузионных растворов с боль-
шим сроком годности и глазных капель.
Из изделий на основе бутилового каучука серая пробка 52-599/1
имеет преимущества перед черной пробкой 52-369/1 по легкости уку-
поривания флаконов и прокола иглой и по отсутствию резкого запаха
растворов.
Исследования стабильности инъекционных и инфузионных раство-
ров, укупоренных импортными пробками, в НИИ фармации не проводи-
лись, и вследствие этого пробки фирмы "Хелвет" не могут быть реко-
мендованы к применению в аптеках.
При укупоривании инъекционных и инфузионных растворов необхо-
димо использовать алюминиевые колпачки типа К-7 с просечкой (от-
верстием) диаметром 12-14 мм.
Из-за высокой токсичности пробка 25П запрещена для использова-
ния при укупоривании инъекционных и инфузионных растворов.
Для укупоривания инъекционных и инфузионных растворов со сро-
ком годности до 3 месяцев могут быть использованы пробки 52-599/1,
52-599/3, 52-369/1 и И-51-2. По данным НИИ фармации, они обеспечи-
вают стабильность при хранении в течение 3 месяцев растворов нат-
рия хлорида 0,9%, глюкозы 5%, гидрокарбоната натрия 5%, новокаина
г/х 0,5%, стрептоцида растворимого 5%, тримекаина 1%, этазола 10%,
глютаминовой кислоты 1%, раствора "Хлосоль" и других инъекционных
и инфузионных растворов нейтральной, слабощелочной и слабокислой
реакции, перечень которых дан в "Методических указаниях по изго-
товлению растворов в аптеках", утвержденных МЗ РФ в 1994 г.
Для укупоривания инъекционных и инфузионных растворов со сро-
ком годности более 3 месяцев могут быть использованы пробки
52-599/1, 52-599/3 и 52-369/1.
Пробки типов 4Ц и 4Ц-2 из резин 52-599/1 и 52-599/3 рекомендо-
ваны Гематологическим научным центром РАМН для широкого использо-
вания в учреждениях Службы крови Российской Федерации и в клиниче-
ской практике при оказании гемотрансфузионной и инфузионной помощи
больным. При испытании в ГНЦ отмечено, что пробки конструкции 4Ц-2
более безопасны в применении, чем пробки конструкции 4Ц, т.к. не
имеют углубления на шляпке, в котором после хранения препаратов
может появиться обсемененность. Одинаковая толщина шляпки пробок
4Ц-2 по всей площади их прокалывания обеспечивает более легкий и
безопасный прокол металлическими и полимерными иглами, а цилиндри-
ческая форма ножки, переходящая в конус, обеспечивает более легкое
укупоривание бутылок.
Пробки из резин всех марок с проколами повторно использовать
запрещается!
Перед укупориванием растворов пробки необходимо обработать по
следующей методике:
- Мойка вручную или в стиральной машине в 0,2% растворе моюще-
го средства типа "Астра", "Лотос" при температуре 40 - 50° С в те-
чение 3 мин.
- Ополаскивание 5 раз горячей водопроводной и 1 раз очищенной
водой.
- Кипячение в 1% растворе тринатрийфосфата в течение 30 мин.
- Автоклавирование в очищенной воде при 120° С в течение 60
мин.
- Мойка очищенной водой.
- Стерилизация паром в биксах при 120° С в течение 45 мин.
- При заготовке впрок пробки в биксах после автоклавирования в
воде, не подвергая стерилизации, сушат в воздушном стерилизаторе
при температуре не выше 50° С в течение 2 часов и хранят не более
1 года в закрытых биксах или банках в прохладном месте. Перед ис-
пользованием пробки стерилизуют как указано выше.
|
