МИНИСТЕРСТВО МЕДИЦИНСКОЙ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ
ПРОМЫШЛЕННОСТИ СССР
ИНСТРУКЦИЯ
КЛАССИФИКАЦИЯ ПОМЕЩЕНИЙ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА
НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПО СОДЕРЖАНИЮ МИКРООРГАНИЗМОВ В ВОЗДУХЕ
РДИ 64-029-87
ИНФОРМАЦИОННЫЕ ДАННЫЕ
УТВЕРЖДЕНА Министерством медицинской и микробиологической
промышленности СССР
ВВЕДЕНА В ДЕЙСТВИЕ Указанием Министерства медицинской и
микробиологической промышленности СССР от 27 марта 1987 г.
N 02-31/68
РАЗРАБОТАНА Всесоюзным научно - исследовательским институтом
антибиотиков
ИСПОЛНИТЕЛИ: С.М.Чайковская, докт. мед. наук, А.С.Тихонова,
канд. биол. наук, Л.И.Дмитрова, Л.К.Граковская, докт. фарм. наук,
Г.Б.Гаршева, канд. фарм. наук, Э.З.Каган, канд. фарм. наук,
Т.П.Скубко, канд. биол. наук.
Указанием Министерства медицинской и микробиологической
промышленности СССР от 27 марта 1987 г. N 02-31/68 срок введения
установлен с 1 января 1990 г.
Настоящая инструкция устанавливает единые требования к
допустимому содержанию микроорганизмов в воздухе помещений для
производства нестерильных лекарственных средств, на оборудовании,
технологической одежде, руках работающего персонала, а также нормы
и методы контроля микробной обсемененности вышеперечисленных
объектов.
Инструкция предназначена для всех производственных объединений
и предприятий медицинской и микробиологической промышленности,
производящих нестерильные лекарственные средства следующих групп:
- порошки для изготовления готовых лекарственных препаратов
(таблеток, порошков или гранул для суспензий, капсул, мазей,
линиментов, свечей, растворов и др.), в том числе порошки из
лекарственного растительного сырья, идущего непосредственно для
изготовления таблеток;
- твердые лекарственные формы (таблетки, драже, капсулы,
гранулы или порошки для суспензий и др.);
- мягкие лекарственные формы (мази, гели, линименты, свечи,
шарики и др.);
- жидкие лекарственные формы (растворы, капли, сиропы,
настойки, экстракты, соки и др.);
- аэрозольные лекарственные формы.
Инструкция направлена на предупреждение микробной
обсемененности лекарственных средств в процессе их производства.
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
В настоящей инструкции приняты следующие термины и
определения:
1.1. Производственные помещения - помещения, в которых
производятся, упаковываются, контролируются и этикетируются
нестерильные лекарственные средства.
1.2. Классификация производственных помещений - отнесение
помещений к классам чистоты, в зависимости от допустимого
содержания микроорганизмов в воздухе.
1.2.1. Класс чистоты производственных помещений
характеризуется максимально допустимым количеством микроорганизмов
в 1 куб.м воздуха.
1.2.2. Микробная обсемененность воздуха производственных
помещений - общее количество жизнеспособных микроорганизмов,
содержащихся в 1 куб.м воздуха.
1.3. В помещениях для производства нестерильных лекарственных
средств установлены пять классов чистоты воздушной среды по
содержанию микроорганизмов (2, 3, 3/А, 3/В, 4).
1.3.1. Чистота производственных помещений достигается путем
подготовки, подачи в помещение очищенного от микроорганизмов
вентиляционного воздуха и обеспечения кратности обмена (РДИ
64-3/80).
1.3.2. Подготовка вентиляционного воздуха производственных
помещений установленных классов чистоты осуществляется согласно МУ
64-3-74-83.
1.3.3. Помещения 4 класса чистоты должны соответствовать ГОСТу
12.1.005-76.
1.4. Источником микробной обсемененности нестерильных
лекарственных средств, кроме вентиляционного воздуха, может быть
обслуживающий персонал.
С целью уменьшения выделения микроорганизмов следует соблюдать
требования РДИ 64-28-84.
2. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ПОМЕЩЕНИЙ ПО
ДОПУСТИМОМУ СОДЕРЖАНИЮ МИКРООРГАНИЗМОВ В ВОЗДУХЕ
В производстве нестерильных лекарственных средств
предусматриваются следующие классы чистоты производственных
помещений по допустимому содержанию микроорганизмов в воздухе:
2 класс - до 50 микроорганизмов в 1 куб. м воздуха;
3 класс - до 100 микроорганизмов в 1 куб. м воздуха;
3/А - до 200 микроорганизмов в 1 куб. м воздуха;
3/В - до 500 микроорганизмов в 1 куб. м воздуха;
4 класс - по ГОСТу 12.1.005-76.
Класс чистоты производственных помещений устанавливается в
зависимости от вида получаемой лекарственной формы и характера
производимых технологических операций.
2.1. ПОРОШКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Классы чистоты производственных помещений при изготовлении
порошков лекарственных средств ("Ангро") представлены в табл. 1.
Таблица N 1
--------------T-----------------------------------T--------------¬
¦Класс чистоты¦ Название помещений и ¦Допустимое ¦
¦ помещений ¦ технологических операций ¦содержание ¦
¦ ¦ ¦микроорганиз- ¦
¦ ¦ ¦мов в 1 куб. м¦
¦ ¦ ¦воздуха ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 3/А ¦Помещения получения кристаллических¦ 200 ¦
¦ ¦продуктов (кристаллизация, фильтра-¦ ¦
¦ ¦ция, промывка порошков), сушки и¦ ¦
¦ ¦просева, подготовки материалов пер-¦ ¦
¦ ¦вичной упаковки (бидоны, банки, па-¦ ¦
¦ ¦кеты) без последующей стерилизации ¦ ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 3/В ¦Участок фасовки и первичной упаков-¦ 500 ¦
¦ ¦ки порошков, помещения подготовки¦ ¦
¦ ¦материалов первичной упаковки при¦ ¦
¦ ¦условии последующей стерилизации ¦ ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 4 ¦Помещения оформления готовой про-¦ГОСТ 12.1.005-¦
¦ ¦дукции, хранения порошков в упаков-¦-76 ¦
¦ ¦ке "Ангро" и тароупаковочных мате-¦ ¦
¦ ¦риалов, вспомогательных материалов,¦ ¦
¦ ¦прачечная, сушка и глажение техно-¦ ¦
¦ ¦логической одежды ¦ ¦
L-------------+-----------------------------------+---------------
2.2. ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
Классы чистоты производственных помещений при изготовлении
твердых лекарственных форм представлены в табл.2.
Таблица N 2
--------------T-----------------------------------T--------------¬
¦Класс чистоты¦ Название помещения и ¦Допустимое ¦
¦ помещения ¦ технологической операции ¦содержание ¦
¦ ¦ ¦микроорганиз- ¦
¦ ¦ ¦мов в 1 куб. м¦
¦ ¦ ¦воздуха ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 2 ¦Помещения получения пустых желати-¦ 50 ¦
¦ ¦новых капсул на автоматических ли-¦ ¦
¦ ¦ниях ("Колтон") ¦ ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 3/А ¦Помещения подготовки материалов¦ 200 ¦
¦ ¦первичной упаковки без последующей¦ ¦
¦ ¦стерилизации, приготовления раство-¦ ¦
¦ ¦ров для грануляции (сахарный сироп,¦ ¦
¦ ¦крахмальный клейстер, водно - спир-¦ ¦
¦ ¦товые и другие растворы), операции¦ ¦
¦ ¦смешивания лекарственных и вспомо-¦ ¦
¦ ¦гательных веществ, влажной грануля-¦ ¦
¦ ¦ции и сушки гранулята, участок таб-¦ ¦
¦ ¦летирования, наполнения желатиновых¦ ¦
¦ ¦капсул, полировки и отбраковки на-¦ ¦
¦ ¦полненных капсул, покрытия таблеток¦ ¦
¦ ¦оболочками ¦ ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 3/В ¦Помещения вскрытия упаковок с по-¦ 500 ¦
¦ ¦рошками лекарственных и вспомога-¦ ¦
¦ ¦тельных веществ, измельчения и про-¦ ¦
¦ ¦сеивания, приготовления дезинфици-¦ ¦
¦ ¦рующих растворов, помещения подго-¦ ¦
¦ ¦товки материалов первичной упаковки¦ ¦
¦ ¦при условии последующей стерилиза-¦ ¦
¦ ¦ции, фасовки и первичной упаковки¦ ¦
¦ ¦ГЛС, отбраковки и сортировки капсул¦ ¦
¦ ¦и таблеток ¦ ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 4 ¦Помещения этикетирования и оформле-¦ГОСТ 12.1.005-¦
¦ ¦ния готовой продукции, хранения¦-76 ¦
¦ ¦ГЛС, вспомогательных веществ, по-¦ ¦
¦ ¦рошков в упаковке "Ангро", тароупа-¦ ¦
¦ ¦ковочных материалов, прачечная,¦ ¦
¦ ¦сушка, глажение и загрузка техноло-¦ ¦
¦ ¦гической одежды на стерилизацию ¦ ¦
L-------------+-----------------------------------+---------------
2.3. МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
Классы чистоты производственных помещений при изготовлении
мягких лекарственных форм представлены в табл. 3.
Таблица N 3
--------------T-----------------------------------T--------------¬
¦Класс чистоты¦ Название помещения и ¦Допустимое ¦
¦ помещений ¦ технологической операции ¦содержание ¦
¦ ¦ ¦микроорганиз- ¦
¦ ¦ ¦мов в 1 куб. м¦
¦ ¦ ¦воздуха ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 3/А ¦Помещения подготовки материалов¦ 200 ¦
¦ ¦первичной упаковки без последующей¦ ¦
¦ ¦стерилизации, приготовления мягких¦ ¦
¦ ¦лекарственных форм (концентратов,¦ ¦
¦ ¦мазевой и свечной основ, водных¦ ¦
¦ ¦растворов лекарственных веществ для¦ ¦
¦ ¦гелей и эмульсионных мазей, эмуль-¦ ¦
¦ ¦гирования, гомогенизации и др.) ¦ ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 3/В ¦Участки вскрытия упаковок с лекарс-¦ 500 ¦
¦ ¦твенными и вспомогательными вещест-¦ ¦
¦ ¦вами, отвешивание компонентов,¦ ¦
¦ ¦расплавление и фильтрация, приго-¦ ¦
¦ ¦товление эмульгатора и др., приго-¦ ¦
¦ ¦товление дезинфицирующих растворов,¦ ¦
¦ ¦помещения подготовки материалов¦ ¦
¦ ¦первичной упаковки без последующей¦ ¦
¦ ¦стерилизации, фасовки и первичной¦ ¦
¦ ¦упаковки мягких лекарственных форм¦ ¦
¦ ¦(в тубы, банки, пленки из полимер-¦ ¦
¦ ¦ных материалов и др.) ¦ ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 4 ¦Помещения этикетирования и оформле-¦ГОСТ 12.1.005-¦
¦ ¦ния готовой продукции, хранения го-¦-76 ¦
¦ ¦товых лекарственных форм, вспомога-¦ ¦
¦ ¦тельных веществ, порошков лекарс-¦ ¦
¦ ¦твенных веществ, прачечная, сушка,¦ ¦
¦ ¦глажение и загрузка технологической¦ ¦
¦ ¦одежды на стерилизацию ¦ ¦
L-------------+-----------------------------------+---------------
2.4. ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
Классы чистоты производственных помещений при изготовлении
жидких лекарственных форм представлены в табл. 4.
Таблица N 4
--------------T-----------------------------------T--------------¬
¦Класс чистоты¦ Название помещения и ¦Допустимое ¦
¦ помещений ¦ технологической операции ¦содержание ¦
¦ ¦ ¦микроорганиз- ¦
¦ ¦ ¦мов в 1 куб. м¦
¦ ¦ ¦воздуха ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 3/А ¦Помещения подготовки материалов¦ 200 ¦
¦ ¦первичной упаковки без последующей¦ ¦
¦ ¦стерилизации, получения жидких экс-¦ ¦
¦ ¦трактов (водных, водно - спиртовых,¦ ¦
¦ ¦спиртовых), отстаивания, осветления¦ ¦
¦ ¦и фильтрации, получения неупаренно-¦ ¦
¦ ¦го и упаренного экстракта для сиро-¦ ¦
¦ ¦па, варки сиропа ¦ ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 3/В ¦Помещения вскрытия упаковок с ле-¦ 500 ¦
¦ ¦карственными и вспомогательными ве-¦ ¦
¦ ¦ществами, измельчения, просеивания¦ ¦
¦ ¦и т.д., приготовления дезинфицирую-¦ ¦
¦ ¦щих растворов, подготовки материа-¦ ¦
¦ ¦лов первичной упаковки при условии¦ ¦
¦ ¦последующей стерилизации, фасовки¦ ¦
¦ ¦(розлив) и первичной упаковки жид-¦ ¦
¦ ¦ких лекарственных форм ¦ ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 4 ¦Помещения оформления готовой про-¦ГОСТ 12.1.005-¦
¦ ¦дукции, хранения готовых лекарс-¦-76 ¦
¦ ¦твенных форм, вспомогательных ве-¦ ¦
¦ ¦ществ, порошков лекарственных ве-¦ ¦
¦ ¦ществ, тароупаковочных материалов,¦ ¦
¦ ¦прачечная, сушка, глажение и заг-¦ ¦
¦ ¦рузка технологической одежды на¦ ¦
¦ ¦стерилизацию ¦ ¦
L-------------+-----------------------------------+---------------
2.5. АЭРОЗОЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ
Классы чистоты производственных помещений при изготовлении
аэрозольных лекарственных форм представлены в таблице 5.
Таблица N 5
--------------T-----------------------------------T--------------¬
¦Класс чистоты¦ Название помещения и ¦Допустимое ¦
¦ помещений ¦ технологической операции ¦содержание ¦
¦ ¦ ¦микроорганиз- ¦
¦ ¦ ¦мов в 1 куб. м¦
¦ ¦ ¦воздуха ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 3/А ¦Помещения подготовки материалов¦ 200 ¦
¦ ¦первичной упаковки (аэрозольных¦ ¦
¦ ¦баллонов) без последующей стерили-¦ ¦
¦ ¦зации, приготовления растворов для¦ ¦
¦ ¦заполнения аэрозольных баллонов ¦ ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 3/В ¦Помещения вскрытия упаковок с ле-¦ 500 ¦
¦ ¦карственными и вспомогательными ве-¦ ¦
¦ ¦ществами, приготовления дезинфици-¦ ¦
¦ ¦рующих растворов, подготовки мате-¦ ¦
¦ ¦риалов первичной упаковки при усло-¦ ¦
¦ ¦вии последующей стерилизации, фа-¦ ¦
¦ ¦совки (наполнение аэрозольных бал-¦ ¦
¦ ¦лонов растворами, пропеллентом),¦ ¦
¦ ¦укупорки, насадки разрыхлительных¦ ¦
¦ ¦колпачков и упаковки баллонов ¦ ¦
+-------------+-----------------------------------+--------------+
¦ 4 ¦Помещения оформления готовой про-¦ГОСТ 12.1.005-¦
¦ ¦дукции, хранения готовых лекарс-¦-76 ¦
¦ ¦твенных форм, вспомогательных ве-¦ ¦
¦ ¦ществ, порошков лекарственных ве-¦ ¦
¦ ¦ществ, тароупаковочных материалов,¦ ¦
¦ ¦прачечная, сушка, глажение и заг-¦ ¦
¦ ¦рузка технологической одежды на¦ ¦
¦ ¦стерилизацию ¦ ¦
L-------------+-----------------------------------+---------------
3. МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ И НОРМЫ
3.1. Чистота воздуха производственных помещений контролируется
по показателю "микробная обсемененность".
3.2. Контроль микробной обсемененности воздуха
производственных помещений следует проводить с помощью "Прибора
для бактериологического анализа воздуха" системы Кротова (модель
818 ТУ 64-1-791-77) не реже 1 раза в неделю во время
производственного процесса и не реже 1 раза в 2 недели за 1-1,5
часа до начала работы. Чистота воздуха должна соответствовать
установленным нормам (табл. 1 - 5). Наличие в воздухе
производственных помещений споровых микроорганизмов не допускается
(РДИ 64-29-84).
3.3. Определение микробной обсемененности аппаратуры,
оборудования и коммуникаций должно проводиться с помощью смывов
стерильными тампонами не реже 1 раза в неделю во время
производственного процесса и 1 раз в 2 недели после обработки
дезинфицирующими растворами. В смывах с наружных поверхностей
аппаратуры, оборудования и коммуникаций допускается наличие не
более 10 неспорообразующих микроорганизмов (РДИ 64-29-84).
3.4. Контроль микробной обсемененности рук работающего
персонала должен проводиться с помощью смывов тампонами 1 раз в
неделю во время производственного процесса и 1 раз в 2 недели
после обработки рук дезинфицирующими растворами. Руки работающего
персонала после обработки их дезинфицирующими растворами не должны
содержать микроорганизмов. В процессе работы допускается наличие
не более 10 неспорообразующих микроорганизмов (РДИ 64-28-84).
3.5. Определение микробной обсемененности технологической
одежды должно проводится 1 раз в неделю во время производственного
процесса и 1 раз в 2 недели после стерилизации одежды.
Технологическая одежда после стерилизации не должна содержать
микроорганизмов. В процессе работы допускается наличие не более 10
неспорообразующих микроорганизмов (РДИ 64-28-84).
УТВЕРЖДАЮ:
Заместитель начальника Главного
технического управления
Минмедбиопрома СССР
Н.Г.ФЕДОРОВ
15 апреля 1987 г.
ПЛАН
ОСНОВНЫХ ОРГАНИЗАЦИОННО - ТЕХНИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ
ПО ВНЕДРЕНИЮ РДИ 64-029-87 "КЛАССИФИКАЦИЯ ПОМЕЩЕНИЙ
ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПО СОДЕРЖАНИЮ МИКРООРГАНИЗМОВ В ВОЗДУХЕ"
----------------------------------------------T------------------¬
¦ Наименование основного задания и этапов ¦ Сроки исполнения ¦
¦ работ, а также мероприятия, направленные ¦ на заводах ¦
¦ на обеспечение их выполнения ¦ ¦
+---------------------------------------------+------------------+
¦1. Подготовка вентиляционного воздуха ¦1987-1989 гг. ¦
¦ ¦ ¦
¦1.1. Разработать техническую и проектную¦ ¦
¦ документацию по подготовке вентиляци-¦ ¦
¦ онного воздуха, поступающего в произ-¦ ¦
¦ водственные помещения цехов ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦1.2. Приобрести оборудование и выполнить¦ ¦
¦ монтажно - строительные работы соглас-¦ ¦
¦ но проекта ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦2. Подготовка производственных помещений ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦2.1. Организовать обработку оборудования и¦1987-1988 гг. ¦
¦ коммуникаций, согласно требований РДИ¦ ¦
¦ 64-29-84 ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦2.2. Организовать обработку производствен-¦1987-1988 гг. ¦
¦ ных помещений, согласно требований РДИ¦ ¦
¦ 64-30-84 ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦2.3. Проводить косметический ремонт произ-¦ежегодно ¦
¦ водственных помещений с целью доведе-¦ ¦
¦ ния их до требований РДИ 64-30-84 ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦2.4. Приобрести "Прибор для бактериологи-¦1987-1988 гг. ¦
¦ ческого анализа воздуха" (аппарат Кро-¦ ¦
¦ това) ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦2.5. Ввести систематический контроль мик-¦1987-1988 гг. ¦
¦ робной обсемененности воздуха произ-¦ ¦
¦ водственных помещений и оборудования ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦2.6. Проанализировать воздухообмен в произ-¦1988-1989 гг. ¦
¦ водственных помещениях ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦2.7. Провести классификацию производствен-¦1989 г. ¦
¦ ных помещений согласно установленных¦ ¦
¦ норм чистоты воздуха по содержанию¦ ¦
¦ микроорганизмов ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦3. Подготовка персонала к работе в произ-¦ ¦
¦ водственных условиях ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦3.1. Подготовка технологической одежды ¦1987-1988 гг. ¦
¦ ¦ ¦
¦3.1.1. Организовать в цехах гардеробы для¦1987-1988 гг. ¦
¦ верхней одежды персонала и технологи-¦ ¦
¦ ческой одежды с учетом хранения под¦ ¦
¦ бактерицидным облучением ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦3.1.2. Организовать отдельный участок техно-¦1987-1988 гг. ¦
¦ логической одежды с учетом стерилиза-¦ ¦
¦ ции автоклавированием ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦3.2. Организовать обработку рук работающего¦1987 г. ¦
¦ персонала дезинфицирующими средствами¦ ¦
¦ согласно требованиям РДИ 64-28-84 ¦ ¦
¦ ¦ ¦
¦3.3. Ввести в цехах систематический конт-¦1987-1988 гг. ¦
¦ роль микробной обсемененности техноло-¦ ¦
¦ гической одежды и рук работающего пер-¦ ¦
¦ сонала ¦ ¦
L---------------------------------------------+-------------------
Зам. директора ВНИИА
по научной работе
А.С.МЕЗЕНЦЕВ
Зав. лаб.
микробиологического контроля
С.М.ЧАЙКОВСКАЯ
Старший научный сотрудник
А.С.ТИХОНОВА
|
